2019冠状病毒病大流行在世界许多地区进展有增无减。 一种有效的抗SARS-CoV-2抗病毒药物，可在高风险暴露后口服使用，将对控制COVID-19大流行产生重大益处。 在这里，我们证明口服核苷类似物MK-4482可以抑制叙利亚仓鼠模型中的SARS-CoV-2复制。 在高风险暴露模型中，在感染前12小时或感染后12小时开始给药，可以观察到MK-4482对SARS-CoV-2复制的抑制作用。 这些数据支持MK-4482在高危暴露后控制人类SARS-CoV-2感染以及治疗COVID-19患者方面的潜在效用。

对 COVID-19 患者的流行病学研究表明，肺部疾病的结果存在雄性偏见。 为了通过实验证明流行病学结果，我们进行了动物研究，用 SARS-CoV-2 感染雄性和雌性叙利亚仓鼠。 值得注意的是，在出现体重减轻、虚弱、立毛、驼背和腹部呼吸以及严重肺炎、肺水肿、实变和纤维化症状的雄性仓鼠中，可以检测到鼻洗液中的高病毒滴度。 与雄性相比，雌性仓鼠的病毒滴度低得多，症状中等，肺部发病机制相对较轻。 雄性和雌性仓鼠对 SARS-CoV-2 的易感性和肺部发病机制严重程度的明显差异提供了实验证据，证明 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 的严重程度与性别有关。

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的病因，已成为国际关注的突发公共卫生事件 。血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 是严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 的细胞进入受体。在这里，我们用 SARS-CoV-2 感染表达人类 ACE2 的转基因小鼠（以下称为 hACE2 小鼠），并研究了该病毒的致病性。我们观察到感染了 SARS-CoV-2 的 hACE2 小鼠肺部的体重减轻以及病毒复制。典型的组织病理学是间质性肺炎，大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润到肺泡间质，巨噬细胞在肺泡腔内积聚。我们在支气管上皮细胞、巨噬细胞和肺泡上皮细胞中观察到病毒抗原。在感染 SARS-CoV-2 的野生型小鼠中未发现这些现象。值得注意的是，我们已经证实了 SARS-CoV-2 在 hACE2 小鼠中的致病性。这种 SARS-CoV-2 感染小鼠模型对于评估抗病毒治疗剂和疫苗以及了解 COVID-19 的发病机制具有重要价值。